Гастроинтестинальная стромальная опухоль – злокачественная мезенхимальная опухоль, исходящая, предположительно, из клеток Кахала.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли в основном имеют спорадический характер. До 85% ГИСО имеют мутации в гене KIT (экзоны 9, 11, 13, 17,) и 3 – 18% - в гене PDGFRА (экзоны 12, 14, 18). В 10%-15% случаев не выявляются мутации в генах KIT и PDGFRА – дикий тип, WT (Wild type). При исследовании более широких профилей генов выявлено, что стромальные опухоли с WT являются разнородной группой с активирующими мутациями ВRAF, RAS, SDH, NF1 и другие. Наследственный тип ГИСО встречается крайне редко.

ГИСО являются редкими опухолями. Средний показатель заболеваемости в мире составляет 1.0 - 1,5 случая на 100 тысяч человек в год. Заболеваемость в России не известна.

Анатомические области и отделы

С15 – Злокачественное новообразование пищевода
С16 – Злокачественное новообразование желудка
С17.0 – Злокачественное новообразование двенадцатиперстной кишки
С17.2 – Злокачественное новообразование тощей кишки
С17.3 – Злокачественное новообразование подвздошной кишки
С18 – Злокачественное новообразование ободочной кишки
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения ободочной кишки
С20 – Злокачественное новообразование прямой кишки
С48.0 – Злокачественное новообразование забрюшинного пространства
С48.1 – Злокачественное новообразование брыжейки, большого и малого сальников

Международная гистологическая классификация ГИСО (2010)

I. Веретеноклеточные гастроинтестинальные стромальные опухоли
a. Склерозирующие веретеноклеточные опухоли
b. Палисадно-вакуолизированные веретеноклеточные опухоли
c. Гиперклеточные веретеноклнточные опухоли
d. Саркоматозные веретеноклеточные опухоли

II. Эпителиоидноклеточные стромальные опухоли
a. Склерозирующие эпителиоидные опухоли с синцитиальной структурой
b. Эпителиоидные опухоли с гнездчатой структурой
c. Эпителиоидные гиперклеточные стромальные опухоли
d. Эпителиоидные саркоматозные опухоли

III. Смешанные стромальные опухоли (10%)
* Чаще всего (70%) встречаются веретеноклеточные стромальные опухоли. ГИСО веретеноклеточного подтипа состоят из вытянутых клеток, формирующих пучкообразные структуры, более чем 90% случаев ассоциированы с KIT мутациями и лучше отвечают на терапию ТКИ.

** Для эпителиоидноклеточных стромальных опухолей характерны округлые и овальные клетки с эозинофильльной или амфифильной цитоплазмой, формирующие солидноальвеолярные структуры и клеточные «гнезда». Они встречаются реже (20%), и, как правило, ассоциированы с WT и PDGFRA мутациями.

*** Смешанный подтип встречается примерно в 10% случаев и характеризуется сочетанием как веретеноклеточных, так и эпителиоидноклеточных участков.

Стадирование гастроинтестинальных стромальных опухолей по системе TNM7 (2010)

Для стадирования гастроинтестинальных стромальных опухолей используется TNM классификация с последующей группировкой по стадиям (7-е издание 2010 г.)

Примечание: основными прогностическими факторами являются: митотический индекс, размер и локализация опухоли. В основу стадирования включены размер опухоли и митотический индекс. Митотический индекс для ГИСО определяют как количество митозов в 50 полях зрения при большом увеличении микроскопа (общая площадь 5 мм2), используя объектив 40х. (табл. 1 и 2)

Символ Т содержит следующие градации:
ТХ – первичная опухоль не может быть оценена
Т0 – отсутствие данных о первичной опухоли
Т1 – опухоль не более 2 см
Т2 – опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении
Т3 – опухоль более 5 см, но не более 10 см в наибольшем измерении
Т4 – опухоль более 10 см. в наибольшем измерении

Символ N указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах
NX – региональные лимфоузлы не могут быть оценены*
N0 – нет метастазов в региональных лимфатических узлах
N1 – есть метастазы в региональных лимфатических узлах

*При ГИСО метастазы в регионарные лимфоузлы встречаются редко, поэтому в тех случаях, когда статус лимфоузлов не может быть оценен клинически и морфологически, рассматривают как N0 вместо Nx или pNx.

Символ М характеризует наличие или отсутствие отдаленных метастазов
М0 – нет отдаленных метастазов
М1 – есть отдаленные метастазы

Митотический индекс*

Низкий митотический индекс - не более 5 митозов в 50 полях зрения
Высокий митотический индекс - более 5 митозов в 50 полях зрения

* Стадирование ГИСО также зависит и от митотического индекса опухоли. Митотический индекс для ГИСО определяют по количеству митозов в 50 полях зрения (на общей площади 5 мм2) при большом увеличении микроскопа, используя объектив 40х.

Из-за более благоприятного прогноза при локализации опухоли в желудке все ГИСО разделены на две группы: желудочные и внежелудочные опухоли, и распределение по стадиям проводится отдельно для стромальных опухолей желудка и остальных локализаций.

Группировка по стадиям представлена в таблице 1 и 2:

* Критерии стадирования опухолей желудка можно применить для первичных ГИСО сальника. ** Критерии стадирования опухолей тонкой кишки можно применить для первичных ГИСО остальных внежелудочных локализаций.

Однако в данной классификации не учитываются такие значимые прогностические факторы, как наличие опухолевых клеток по линии резекции и разрыв капсулы опухоли. Эти критерии необходимо учитывать как крайне неблагоприятные факторы прогноза, в основном для решения вопроса об использовании адъювантной терапии иматинибом.

В связи с этим клиницистами, помимо установления стадии, у пациентов с локализованным и местно-распространенным процессом используется различные схемы оценки риска прогрессирования заболевания. Оптимальной для решения вопроса о применении адъювантной терапии иматинибом является схема, предложенная H. Joensuu в 2008г или Miettinen M. и Lasota J. в 2006. Риск прогрессирования по классификации H. Joensuu определяется характеристиками 4 основных прогностических факторов ГИСО: размера опухоли, митотического индекса, локализации и наличия разрыва капсулы опухоли.